Basado en el juego Arkham Horror, esta historia sigue a Betsy Baxter, la protagonista de la serie de aventuras de la década de 1920 «The Flapper Detective». Mientras filma una escena arriesgada en la que camina sobre las alas de un avión, Betsy conoce a Winifred Habbamock, una mujer intrépida con la que comparte un pasado marcado por inquietantes encuentros y fenómenos sobrenaturales.
Cuando Winifred desaparece en Arkham City, Betsy se da cuenta de que la situación le resulta demasiado familiar. No es la primera vez que pierde a alguien en ese lugar, incluido el hombre que pensó que sería el amor de su vida. Betsy y Winifred habían comenzado juntas a investigar antes de su desaparición.
A medida que Betsy y sus nuevos aliados avanzan en su búsqueda por Nueva Inglaterra, se enfrentan a numerosos misterios y peligros. Para evitar que otro cataclismo mundial la consuma a ella y a toda la ciudad de Arkham, necesitarán reunir todas sus fuerzas.
